Pipeline
NRT-YHD
Macrophage immune-check point inhibitor
네오나는 간암 조직에서는 TSP1이 감소되어 있어 대식세포의 식세포작용을 회피하게 된다는 것(Don’t eat me)과 이는 TSP1을 억제하는 암세포의 miRNA (Let-7i-5p)가 증가되어 TSP1이 감소됨으로써 암세포의 CD47이 대식세포의 SIRPα와 결합하는 "Don't eat me" Signal로 전환되고 결국 암세포는 대식세포의 식세포작용을 회피하게 되는 기전을 규명하였습니다.
이를 기반으로 암세포의 연관 miRNA를 차단하여 TSP1을 증가시킴으로써 대식세포의 작용을 정상화하는 first-in class RNA면역항암제를 개발 중에 있습니다. 이러한 대식세포 작용의 정상화는 T-cell을 포함한 적응면역반응(Adaptive immune response)을 활성화시켜 근원적으로 암세포를 제거할 수 있는 메커니즘이 될 것으로 기대하고 있습니다.
1) let-7i-5p miRNA는 TSP1 mRNA의 번역을 억제함. 2) SIRPα와 CD47의 상호작용을 통해 3) 암세포의 "Don't Eat Me" 신호를 활성화하여 대식작용을 회피하게 됨.
1) NRT-YHD_001은 let-7i-5p miRNA의 안티센스로서, 2) TSP1의 변역을 복원하여 3) 247과 SIRPα의 상호작용을 억제함. 이는 4) "Eat Me" 신호를 활성화여 대식세포에 의해 암세포를 제거하게 됨.
1. NRT-YHD_001: NRT-YHD의 항암작용을 가진 간암치료 RNA제제
NRT-YHD_001은 NRT-YHD의 기전을 가진 RNA 간암 파이프라인으로서 간암 조직내 TSP1 생성을 정상화하여 암세포의 CD47에 TSP1이 결합함으로써, 대식세포의 "Eat me" Signal을 정상화하여 간암세포를 제거하여 간암을 치료하는 물질입니다. 안티센스 RNA 물질의 문제점인 안정성과 조직 선택성을 해결한 물질로 간암에 대한 높은 항암효과를 보이고 있습니다.
효능 및 검증결과
In vivo Therapeutic Efficacy Test, Weekly Injection
NRT-YHD_001은 가장 큰 간암 억제효과를 나타냄
In vivo Therapeutic Efficacy Test, Biweekly Injection
NRT-YHD_001은 1주간격 투여가 가장 큰 효과를 보임
Therapeutic Efficacy Xenograft model survival Test
NRT-YHD_001 투여군은 대조군 대비 생존율을 50% 향상되었음
NRT-YHD_001의 경쟁력
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- BCLC B:
- intermediate stage
- BCLC C:
- advanced stage
대상환자 : BCLC (바로셀로나 클리닉 간암) B,C 그룹 - 수술을 받을 수 없거나 기존 치료를 받 은 후 재발한 간암 환자. -
NRT-YHD_001은 간암치료제 중 유일한 대식세포 면역관문 억제제임.
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기존의 면역치료제와 다른 기전으로 병용요법으로 상당한 시너지 효과가 기대됨.
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독성연구에서 우수한 안정성이 검증됨.
간암의 불충족 의료 수요
- 불량한 예후 : 간암은 5년 상대 생존율이 40%만으로 예후가 매우 불량한 암종임.
- 1차 면역요법의 발전 : 면역관문억제제가 1차치료요법으로 승인되면서 효능이 크게 향상되었지만, PD-L1 발현율이 1%미만이거나 바이러스성 간염 병력이 없는 환자에서만 객관적 반응률이 30%이내이며, 효과가 감소되는 문제가 발생하고 있음.
- 면역치료제의 한계 : 특히 PD-L1 발현율이 1%미만이거나 바이러스성 간염 병력이 없는 환자에서만 효과가 나타나 특정 환자군에서 면역요법의 효과를 달성하는데 어려움이 있음.
2. NRT-YHD_002: NRT-YHD의 항암작용을 가진 폐암 RNA제제
빅데이터 분석을 통해 NRT-YHD의 기전이 폐암에서도 유용할 것으로 확인되어 연구개발중인 NRT-YHD_002는 폐암 세포에서 TSP1의 증가와 대식세포의 면역반응 활성화, 폐암세포 성장억제를 확인한 물질입니다. In vivo 평가를 통해 최초의 대식세포 면역관문억제 폐암항암제로 개발할 예정입니다.
